اخبار الطب

عقار جديد يستهدف إصلاح الحمض النووي في مجموعة من السرطانات المتقدمة

علاج جديد لمرضى السرطان – أظهر عقار جديد دقيق يمنع السرطان من إصلاح الحمض النووي الخاص به، واعدًا في مرحلة مبكرة من التجارب الإكلينيكية – مما يبرز إمكانات فئة جديدة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات ATR،

و ، وقد تبين، واختبارها على البشر للمرة الأولى أن يكون جيد التحمل وتوقف  في النصف خلال من المرضى المعالجين.

كان لدى الأشخاص في التجربة مجموعة من السرطانات المتقدمة والمعالجة مسبقًا بشكل كبير بما في ذلك أورام الثدي والأمعاء والبروستاتا، من اللافت للنظر أن نرى الدواء الجديد – الذي يعمل عن طريق منع جزيء رئيسي يسمى ATR، يشارك في إصلاح الحمض النووي – يظهر فائدة سريرية واعدة في تجربة المرحلة الأولى، في المرضى الذين كانوا مرضى للغاية.

شملت التجربة، التي قادها معهد أبحاث السرطان بلندن، ومؤسسة Royal Marsden NHS Foundation Trust، 21 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة مع عيوب في جينات مختلفة تساعد في تنسيق إصلاح الحمض النووي، كان أحد عشر مريضًا مصابًا بأورام بها عيوب أو عمليات حذف تؤثر على جين رئيسي يسمى ATM.

كان الهدف من التجربة هو تقييم سلامة مثبط ATR BAY1895344 وتحديد الجرعة القصوى المسموح بها والتي يمكن إعطاؤها بأمان لمجموعة من مرضى السرطان الذين سبق أن عولجوا بالفعل بأدوية أخرى متعددة.

وجد الباحثون أن الدواء كان يتحمله المرضى جيدًا – والأفضل من ذلك، أن هناك علامات مشجعة على فعاليته ضد السرطانات المتقدمة ذات العيوب في جين ATM.

تم نشر النتائج الجديدة في المجلة المرموقة Cancer Discovery اليوم، وتم تمويل التجربة من قبل الشركة المصنعة للدواء، Bayer.

وجد الفريق أن BAY1895344 أوقف نمو الورم في ثمانية من أصل 21 مريضًا وقام بتقليص أورام أربعة مرضى آخرين لديهم طفرات في أجهزة الصراف الآلي – وهو أمر إيجابي بشكل ملحوظ لتجربة المرحلة الأولى، حيث أن هدفه الأساسي هو اختبار سلامة الدواء، بدلا من فعاليتها.

يبدو أن فعالية الدواء طويلة الأمد، بمتوسط ​​فترة استجابة تصل إلى 316 يومًا، بالإضافة إلى ذلك، ظل ثلاثة من كل أربعة مرضى يعانون من تقلص أورامهم في العلاج لأكثر من عام.

كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه هو فقر الدم، والذي تمت إدارته بمساعدة عمليات نقل الدم ولا يتطلب عادةً إيقاف العلاج.

كما قام الباحثون بتحليل التأثيرات الكيميائية الحيوية والدوائية للعقار، وتمكنوا من إظهار أنه يمارس تأثيره على المرضى من خلال زيادة الضرر الذي يلحق بالحمض النووي.

تلف الحمض النووي هو السبب الأساسي للسرطان – مما يؤدي إلى حدوث طفرات في الجينات الرئيسية التي تسمح للخلايا السرطانية بالانقسام دون حسيب ولا رقيب، ولكن يمكن أن يكون أيضًا ضعفًا رئيسيًا في الأورام يمكن استغلاله، حيث يمكن قتل الخلايا السرطانية عن طريق زيادة إتلاف الحمض النووي الخاص بها أو منعها من إصلاحه.

تدعم الدراسة الجديدة تحقيقًا إضافيًا في استراتيجية العلاج التي تستهدف بروتين إصلاح الحمض النووي ATR، خاصةً في المرضى الذين يعانون من سرطاناتهم بالفعل من عيوب معينة في جينات إصلاح الحمض النووي مثل ATM أو BRCA1 – مما يضعف قدرتهم على التعامل مع تلف الحمض النووي.

هناك ما يبرر إجراء مزيد من التجارب السريرية لمزيد من تقييم السلامة والفعالية قبل أن يتم ترخيصها من قبل هيئة تنظيمية، تجري الآن التجارب السريرية التي تحقق في BAY 1895344 كعامل منفرد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى، ونأمل أن يتم تطويره إلى علاج موجه جديد للمرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من السرطانات مع بعض العيوب في إصلاح الحمض النووي.

في الآونة الأخيرة، أظهرت تجربة أخرى في المرحلة الأولى بقيادة معهد أبحاث السرطان (ICR) و The Royal Marsden أيضًا فوائد لمثبط ATR (يسمى berzosertib) في المرضى الذين يعانون من أورام متقدمة جدًا، إما بمفردها أو من خلال العلاج الكيميائي.

توجد بالفعل أدوية أخرى للسرطان تهاجم آليات إصلاح الحمض النووي، كان ICR رائدًا في الاستهداف الجيني لأول طب دقيق معتمد يهاجم قدرة السرطان على إصلاح الحمض النووي، وهو مثبط أولاباريب PARP.

في المستقبل، قد تصبح مثبطات ATR فئة جديدة من الأدوية المستهدفة التي يمكن أن تساعد في التغلب على مقاومة الأدوية الدقيقة الأخرى مثل مثبطات PARP.

سيركز ICR، وهو مؤسسة خيرية وبحثية، على كيفية التغلب على مقاومة الأدوية في مركزه الجديد لاكتشاف أدوية السرطان، والذي أوشك على الانتهاء، يقوم المركز الآن بجمع الأموال من أجل أحدث معدات المركز، بحيث يمكن للباحثين في المبنى الانطلاق بأقوى بداية ممكنة.

قال قائد الدراسة البروفيسور يوهان دي بونو، أستاذ طب السرطان التجريبي في معهد أبحاث السرطان، لندن، واستشاري الأورام الطبية في مؤسسة Royal Marsden NHS Foundation Trust،“تُظهر تجربتنا الجديدة أن هذا العلاج الجديد الواعد آمن ويمكن أن يفيد بعض المرضى حتى المصابين بسرطانات متقدمة جدًا.

“يعمل الدواء الجديد، الذي لا يُعرف حاليًا إلا بالرمز BAY1895344، عن طريق منع جزيء يسمى ATR الذي يشارك في إصلاح الحمض النووي، ويبدو أنه فعال بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من أورام لديهم عيوب في جين يسمى ATM مما يعني قدرتها لإصلاح الحمض النووي ضعيف بالفعل – مما يشير إلى أن هذا يمكن أن يصبح شكلاً جديدًا من أشكال العلاج المستهدف.

“إنه لأمر واعد للغاية أن نرى المرضى يستجيبون في مرحلة مبكرة من تجربة مثل هذه، ونحن نتطلع إلى مزيد من التجارب السريرية لاختبار فعالية الدواء،”

قال البروفيسور بول وركمان، الرئيس التنفيذي لمعهد أبحاث السرطان في لندن: “إنه لأمر مثير أن نرى فئة جديدة من الطب الدقيق تُظهر مثل هذا الوعد في التجارب المبكرة، في ICR، ابتكرنا طرقًا رائدة لعلاج السرطان من خلال استغلال نقاط الضعف التي غالبًا ما تمتلكها الأورام في إصلاح حمضها النووي، وآمل أن تكون المرحلة اللاحقة ستظهر  أن هذه الفئة الجديدة من مثبطات ATR يمكن أن تثبت فعاليتها ضد السرطانات ذات الأنظمة المعيبة لإصلاح الحمض النووي، ونحن حريصون على التحقق مما إذا كان بإمكانهم منع الأورام من تطوير مقاومة لفئة أخرى مهمة من الأدوية تسمى مثبطات PARP، والتي تعمل في طريقة مشابهة.

“يتمثل أحد أهدافنا الرئيسية في إيجاد علاجات جديدة موجهة ومجموعات عقاقير يمكنها معالجة تطور  ومقاومة  – وسيكون هذا هو التركيز الرئيسي للبحث في مركزنا الرائد الجديد لاكتشاف أدوية السرطان”.

يهمك أيضًا:

الأدوية التي يمكن أن تسبب الصدفية

كيف يتم تشخيص الصدفية

مقالات ذات صلة

اترك رد

زر الذهاب إلى الأعلى

أنت تستخدم إضافة Adblock

يجب تعطيل مانع الاعلانات