دراسة جدسدة تكشف استراتيجيات جديدة يستخدمها الجهاز المناعي لتوليد أجسام مضادة فعالة

0 1

كشف باحثون في معهد غارفان للأبحاث الطبية عن استراتيجية رئيسية يستخدمها  لتوليد  فعالة ، والتي يمكن أن تساعد في تصميم اللقاح لبعض الفيروسات الأكثر تحديًا.

في النماذج التجريبية ، اكتشف الباحثون أن الجهاز المناعي طور خلاياه البائية لتوليد أجسام مضادة مضبوطة بدقة أكبر عندما تكون أهداف تلك الأجسام المضادة ، المشار إليها باسم “المستضدات” ، مرنة بنيوية وليست صلبة. نشر الباحثون نتائجهم في مجلة PNAS .

يقول البروفيسور دانييل كريست ، رئيس قسم العلاج بالأجسام المضادة ومدير مركز العلاج الموجه في جارفان.

“من خلال اتباع نهج تحليلي شامل ، وجدنا أن الهدف المرن يسمح للجهاز المناعي بتكوين أجسام مضادة مضبوطة بدقة أكبر مع الجزيئات الأجنبية ، والتي نأمل أن تلعب دورًا في إرشاد تصميم اللقاحات المستقبلية.”

الهيكل مهم

يتعرض جهاز المناعة لدينا باستمرار لتحدي الميكروبات الأجنبية مثل الفيروسات. للتخلص من الفيروس من أجسامنا ، وتذكره والقضاء عليه بسرعة أكبر في المرة القادمة التي نتعرض فيها ، يتطور جهاز المناعة لدينا. يحدث هذا في هياكل تسمى المراكز الجرثومية داخل العقد الليمفاوية لدينا ، حيث تتكاثر الخلايا البائية وتتحول لإنتاج أجسام مضادة أكثر دقة لاستهداف الفيروس.

“تعد المناعة طويلة الأمد تحديًا مهمًا لجهاز المناعة – يجب أن ترتبط الأجسام المضادة مثل الغراء بالتهديدات الخارجية ، مثل الفيروسات ولكن تتجنب أيًا من جزيئات الجسم نفسها لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى المناعة الذاتية” ، كما تقول الدكتورة ديبورا بورنيت ، – أول مؤلف للورقة.

على المستوى المجهري الفرعي ، تنحني بعض الجزيئات وتتحرك أكثر من غيرها – بعضها أكثر صلابة ، بينما البعض الآخر مرن. وينطبق الشيء نفسه على الجزيئات الموجودة على الفيروسات ، على سبيل المثال ، البروتين الشائك على فيروس SARS-CoV-2 الذي يسبب COVID-19 مرن للغاية لاعتماد  متعددة .

يقول الدكتور بيتر سكوفيلد ، المؤلف الأول المشارك للدراسة: “هناك جدل طويل حول ما إذا كانت المستضدات المرنة أو الجامدة في اللقاحات من المرجح أن تثير استجابة مناعية دائمة لدى البشر. أردنا المساعدة في الإجابة على هذا السؤال”.

المزيد من المسارات للوصول إلى مناعة دقيقة

يقول الدكتور سكوفيلد: “باستخدام زوج اصطناعي من الجزيئات الأجنبية والجزيئات الذاتية المتشابهة جدًا ، أنشأنا نسخًا مختلفة من نفس المستضد ، مع تغيير ارتباط واحد جعله إما أكثر صلابة أو أكثر مرونة”. ثم درس الباحثون كيف أن الجهاز المناعي للفئران ينتج أجسامًا مضادة للجزيئات المختلفة.

اكتشف الباحثون أنه عندما يكون المستضد الغريب أكثر مرونة ، يمكن للمركز الجرثومي استخدام عدد أكبر من استراتيجيات التطور لصنع أجسام مضادة تربط الجزيئات الأجنبية وليس الجزيئات الذاتية.

“أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن الأجسام المضادة مرتبطة في البداية بكل من المستضدات الخارجية الصلبة والمرنة بنفس الطريقة ، غير قادرة على التمييز بينهما. ما فاجأنا هو أنه بعد أسابيع قليلة فقط ، عندما كان المستضد الأجنبي مرنًا ، فإن الأجسام المضادة كانت قادرة على التحول على وجه التحديد لتصبح 67 مرة أكثر انتقائية للمستضدات الأجنبية ، و 19 مرة أقل انتقائية للذات ، “يقول الدكتور بورنيت. “كان من المرجح أن يكون للأجسام المضادة المتولدة ضد المستضدات الأجنبية الصلبة خصائص المناعة الذاتية”.

ما الأطعمة التي يجب تناولها وتجنبها عند الإصابة بالتيفوئيد

إعلام تصميم اللقاح

قال الباحثون إن القدرة على إنتاج أجسام مضادة تربط الجزيئات الأجنبية وليس الجزيئات الذاتية تشكل عقبة رئيسية أمام تطوير .

يقول البروفيسور كريس جودنو ، المدير التنفيذي لشركة Garvan والمؤلف المشارك للدراسة: “إنها العقبة الرئيسية في إنتاج لقاحات فعالة ضد فيروس نقص المناعة البشرية ، والتي تم حظرها حتى الآن بواسطة نقاط التفتيش في الجسم التي تتجنب استجابة المناعة الذاتية”. “ما اكتشفناه هو أمر أساسي لإنشاء مناعة طويلة الأمد ، والتي ستوجه  للمضي قدمًا”.

وقال “هناك أدلة ظرفية أن الأجسام المضادة ضد جزيء ارتفاع على السارس COV-2  قد يتعرف أيضا” الذات”، قد يكون هذا تفسيرا لماذا مستويات الأجسام المضادة ضد الفيروس التاجى جديدة يبدو أن الانخفاض في المرضى بسرعة بعد الإصابة”، كما يضيف. “إن فهم كيفية زيادة اختيار الأجسام المضادة التي لا تقيد الذات قد يضيء الطريق إلى مناعة طويلة الأمد ضد COVID-19”.

اترك رد

ملاحظة قبل نموذج التعليق

سياسة قانون ملفات تعريف الارتباط قبول اقرأ أكثر